5X1000 redditi anno 2022

Data erogazione contributo: 19/10/2023

Data di inizio: 01/10/2024

Data di fine: 30/09/2026

Importo complessivo: Euro 124.975,42

5X1000 (redditi anno 2022)

Valutazione dell’eterogeneità cellulare e interazioni con il microambiente, mediante analisi omichea singola cellula

Negli ultimi anni, lo sviluppo di tecnologie “omiche” ha permesso diottenere una profilazione genomica ad alta risoluzione di campioni biologici, che ha rivoluzionato la comprensione di varie patologie, incluse quelle oncologiche e insufficienza d’organo, e lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. Tuttavia, la maggior parte dei dataset disponibili focalizzati nell’analisi dell'espressione genica si basa su una profilazione “bulk”, in cui l’intero campione biologico è profilato come un'unica entità.Questo metodo media i profili di espressione di tutte le componenti cellulari, perdendo la complessità di popolazioni cellulari con funzioni o caratteristiche molto diverse tra loro,di fatto riflettendo le proprietà trascrizionali delle componenti più abbondanti e rischiando di perdere completamente informazioni cruciali di popolazioni cellulari più rare, tra cui per esempio progenitori e cellule staminali,specifiche popolazioni poco rappresentate ma con ruolo chiave in specifici processi patofisiologiciocelluleresponsabili della malattia minima residua che contribuisconoalla progressione di patologie oncologiche.

Il 5X1000 (redditi anno 2022) andrà a finanziare analisi omiche a singola cellula, come il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq), uno strumento potente per studiare l'eterogeneità cellulare ele interazioni con il microambiente. Tra le tecniche scRNA-seq, si prevede di utilizzare anche la trascrittomica spaziale, una tecnologia avanzata che fornisce informazioni sull'espressione genica con una risoluzione spaziale all'interno dei tessuti. Questo consente di ottenere una comprensione dettagliata delle complesse dinamiche cellulari incontesti multipli, inclusi studi oncologici (sia tumori solidi che tumori del sangue) e loro trattamento inclusa l’immunoterapia,così come studi inerenti l’insufficienza d’organo e la rigenerazione e trapianto di tessuti e organi.

L’attività di ricerca proposta sarà sviluppata grazie al lavoro integrato di 4 piattaforme dell’IRCCS, ovvero Preclinical and TranslationalResearch in Oncology” (PRO), ImmunoBiologia dei Trapianti (IBT), Microambiente tumorale e modelling in vitro e RESearch on Tissue and OrganREgeneration (RESTORE), che avranno il compito di raggiungere i seguenti obiettivi:

• analizzare l'eterogeneità cellulare all'interno dei tumori per comprendere meglio come questi crescono e si diffondono. L'analisi dettagliata delle diverse popolazioni cellulari aiuterà a individuare le cellule responsabili della resistenza ai trattamenti, permettendo lo sviluppo di terapie più mirate ed efficaci.
• studiare come le cellule immunitarie interagiscono con le cellule tumorali o normali per migliorare l'efficacia delle terapie. Queste analisi getteranno le basi per la personalizzazione di trattamenti in base ai profili specifici delle cellule di ogni paziente, aumentando le probabilità di successo terapeutico.
• monitorare l'eterogeneità cellulare e le interazioni con il microambiente durante i processi di rigenerazione e ditrapianto di tessuti e organi. Questo permetterà di analizzare approfonditamente il processo di rigenerazione tissutale, identificare le popolazioni cellulari chiave e valutare come i tessuti trapiantati si integrano con quelli ospiti. Inoltre, analizzare le risposte immunitarie potrebbe aiutare a prevenire il rigetto, migliorando i risultati clinici.